Руководство По Доклиническому Исследованию Лекарственных Средств

Внедрение в практику работы отечественных учреждений, разрабатывающих новых лекарственные средства, рекомендаций, представленных в Руководстве, станет гарантией повышения качества доклинических исследований в нашей стране и будет важным шагом в общем комплексе мероприятий, необходимых для продвижения отечественных лекарственных средств на мировой фармацевтический рынок. Настоящее издание «Руководства по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ» соответствует основным направлениям проводимой в Российской Федерации реформы в сфере. Руководство по планированию доклинических исследований безопасности с целью последующего проведения клинических исследований и регистрации лекарственных средств. Medicines for medical applications. Guidance on nonclinical safety studies for the conduct of human clinical trials and marketing authorization for pharmaceuticals. Дата введения — 2016—07—01. 1 Область применения. Настоящий стандарт устанавливает рекомендации по планированию доклинических исследований безопасности с целью последующего проведения клинических исследований и регистрации лекарственных средств. Разработка, доклинические исследования лекарственных средств, а также клинические исследования лекарственных препаратов для ветеринарного. Руководство по проведению доклинических исследований. Лекарственных средств.

1. Руководство По Проведению Доклинических Исследований Лекарственных Средств Часть 2
2. Руководство По Проведению Доклинических Исследований Лекарственных Средств Pdf

«Чем полнее будет проделан опыт на животных, тем менее часто больным придется быть в положении опытного объекта со всеми печальными последствиями» И.П. Павлов Доклинические исследования - биологические, микробиологические, иммунологические, токсикологические, фармакологические, физические, химические и другие исследования фармакологического средства путем применения научных методов оценок в целях получения доказательств безопасности, качества и эффективности фармакологического средства. По данным американской Ассоциации разработчиков и производителей лекарственных препаратов (PhRMA) из 10 тысяч лекарств-кандидатов, взятых фармацевтическими компаниями в разработку, на стадию доклинических исследований выходит 250 (или 2,5%), при этом на стадию клинических исследований попадают 5 (или 0,05%) и только один из кандидатов становится лекарственным препаратом и поступает в широкую медицинскую практику. Весь этот процесс занимает в среднем 10-12 лет. Как видно, из представленных данных, на стадии доклинических исследований происходит значительная селекция лекарств-кандидатов, обусловленная обширными исследованиями в тестах in vitro (лабораторные исследования в пробирках) и in vivo (исследования на лабораторных животных), в ходе которых получают предварительные данные о токсичности, эффективности, фармакологических свойствах, фармакокинетике и метаболизме изучаемого лекарственного препарата.

Данный блок работы трудоемкий, финансовозатратный и очень важный. В настоящее время арсенал методов доклинической оценки фармакологической активности и токсичности лекарственного препарата значительно расширен. Доклинические исследования начинаются с момента, когда синтезирована новая потенциально эффективная молекула лекарственного средства, предварительно пройдя селекцию из множества потенциальных молекул.

В тех случаях, когда у новой молекулы выявляется определенная биологическая активность, ее подвергают тщательным доклиническим исследованиям, которые проводят по стандартным унифицированным методикам. Доклинические исследования безопасности лекарственных препаратов выявляют потенциально повреждающее действие лекарственного препарата и оценивают безопасность его применения. Изучают общетоксическое действие препарата (острая, подострая/хроническая токсичность, местно-раздражающее действие), специфическую токсичность: его влияние на половое поведение и на репродуктивные функции самцов и самок, проводят оценку тератогенной опасности, перинатальных и постнатальных эффектов, лактации, аллергизирующих, иммунотоксических свойств. Во время проведения токсикологического исследования наши специалисты определяют, можно ли использовать лекарственный препарат в клинической практике, также они тщательно вычисляют допустимые дозы потребления лекарственного препарата. Во время токсикологического анализа выявляются побочные эффекты, и устанавливается запрет на применение лекарства. Вся работа над токсикологическим исследованием проводится в специально оборудованной лаборатории, на животных прошедших необходимую карантинизацию. Доклинические исследования эффективности лекарственных препаратов — оценка фармакологической активности лекарства-кандидата для лечения, профилактики, диагностики того или иного заболевания, а так же фармакодинамических свойств ЛС.

Для изучения специфической фармакологической активности лекарственного средства проводят доклиническое исследование на моделях заболеваний/синдромов у лабораторных животных. Для выбора доз и схем применения лекарственного препарата проводят фармакокинетические доклинические исследования, включающие исследования всасываемости, распределения, метаболизма и выведения препарата из организма. Данные доклинические исследования также являются незаменимым фрагментом оценки биоэквивалентности дженерикового лекарственного препарата. Фармакокинетическое доклиническое исследование важно также и во время испытания нового лекарственного препарата, которое содержит одно действующее вещество или для комплексного препарата, у которого выражено действующее вещество. Выводы фармакокинетического исследования применяют при утверждении схемы дозировки разрабатываемого лекарственного препарата, способа его использования в клинической практике.

Доклинические исследования позволяют оценить токсичность препарата, установить зависимость между дозой вводимого препарата и эффектом, определить наиболее чувствительные к препарату органы и системы, изучить эффекты, которые невозможно или сложно исследовать у человека, и с определенной долей вероятности прогнозировать степень безопасности его применения в клинике и предсказать возможное побочное действие. По мнению специалистов ВОЗ, экстраполяция данных с животных на человека возможна лишь при использовании многих видов животных, а также одинаковая реакция на исследуемый препарат у 3-4 видов животных обеспечивает совпадение с клиническими данными примерно в 70% случаев.

Целью доклинических исследовании ЛС является получение науч­ными методами оценок и доказательств их эффективности и без­опасности. Доклинические исследования ЛС включают в себя химические, физические, биологические, микробиологические, фармакологиче­ские, токсикологические и другие экспериментальные исследова­ния.

Указанные исследования взаимозависимы. Так, в результа­те изучения острой токсичности потенциальных лекарственных соединений получают данные для последующих фармакологических исследований, которые, в свою очередь, определяют степень и про­должительность изучения хронической токсичности вещества. При фармакологических исследованиях определяют терапевти­ческую эффективность препарата, а также его влияние на основные анатомические и физиологические системы организма.

В процессе изучения фармакодинамики вещества устанавливают не только его специфическую активность, но и возможные побочные реакции, свя­занные с фармакологической активностью. Действие исследуемого препарата на здоровый и больной организм может различаться, поэ­тому фармакологические испытания должны проводиться на моделях соответствующих заболеваний или патологических состояний.

При токсикологических исследованиях устанавливают характер и выраженность возможного повреждающего воздействия препара­тов на экспериментальных животных. В токсикологических иссле­дованиях выделяют три этапа:.

изучение острой токсичности вещества при однократном вве­дении;. определение хронической токсичности соединения, которое включает в себя повторные введения препарата на протяжении одного года, а иногда и более;. установление специфической токсичности препарата - онкогенности, мутагенности, эмбриотоксичности, включая тератогенное действие, аллергизирующих свойств, а также способности вызывать лекарственную зависимость. Доклининеские исследования ЛС в Российской Федерации проводятся в соответствии с Федеральным законом «О ЛСах». Согласно статье 36 «Доклинические исследования ЛС» закона доклинические иссле­дования ЛС проводятся организациями - разработчиками ЛС по правилам лабораторной практики, утвержденным федеральным органом контроля качества ЛС. Доклинические исследования ЛС на животных проводятся в соответствии с международными правила­ми.

Контроль за соблюдением правовых и этических норм исполь­зования животных при проведении доклинических исследований ЛС осуществляется соответственно федеральным органом контроля качества ЛС и территориальными органами контроля качества ЛС. Правила лабораторной практики в Российской Федерации (Ооос! ЬаЬогаЮгу Ргасйсе - СЬР РФ) (утверждены Приказом Министерства здравоохранения Российской Федерации от № 267) - это процедуры и требования в отношении оценок ЛС и использования экспериментальных животных при этом. Данным документом вве­дены обязательное составление и утверждение протокола экспери­мента, одобрение протокола эксперимента этическим комитетом или комиссией для определения допустимости и приемлемости экс­перимента.

Руководство По Проведению Доклинических Исследований Лекарственных Средств Часть 2

Также введена необходимость разработки и соблюдения стандартных операционных процедур для всех стадий и операций по обращению с животными. Исследователи должны обладать соот­ветствующей квалификацией и опытом, так как они несут ответс­твенность за анализ результатов и представление отчета об их работе руководителю испытания. В документе указано, что доклинические исследования ЛС на животных проводятся в соответствии с международными прави­лами, с максимальной гуманностью умерщвления и проведения самих экспериментов.

Потребление животными пищи и воды про­исходит в соответствии с протоколом исследований и принципом отсутствия в них патогенных микроорганизмов и вредных примесей. Должно достигаться максимальное документирование всех действий по приему, обслуживанию и экспериментированию с животны­ми. Большое внимание уделяется стандартизации тест-систем, т.е.

Использованию для экспериментов барьерных животных, живущих в стерильных условиях, лишенных патогенной микрофлоры, с опре­деленным генетическим статусом. Это дает возможность сократить разброс результатов, само количество экспериментов и, соответс­твенно, количество участвующих в них животных. Так, если необхо­димо получить высокостандартные и воспроизводимые результаты, в опытах применяют линейных (гомозиготных) животных, которых получают путем многократного близкородственного скрещивания.

Руководство По Проведению Доклинических Исследований Лекарственных Средств Pdf

Линейные животные характеризуются определенными биологиче­скими свойствами, например восприимчивостью к инфекционным агентам, способностью к иммунному ответу. СЬР РФ определяет необходимость достаточного количества помещений для животных или площадей для обеспечения раз­дельного содержания видов; животные должны содержаться при соответствующих условиях окружающей среды и в помещениях, подвергаемых уборке и удалению отходов. При проведении экспе­риментов должны соблюдаться правила обезболивания и эвтаназии. Содержание экспериментальных животных должно соответствовать действующим Санитарным правилам по устройству, оборудованию и содержанию экспериментально-биологических клиник (вивариев).